Всесвітнє визнання здобув її твір «Хатина дядька Тома» (1852), в якому розкрита жахлива доля негрів-рабів. Роман привернув громадську думку до проблеми ліквідації рабства. 1853 року у відповідь на численні напади реакційної преси Бічер Стоу опублікувала «Ключ до „Хатини дядька Тома“» — публіцистичний коментар до роману. Роман «Хатина дядька Тома» перекладено багатьма мовами. Українською його вперше видано 1918 року.